需求迫切全球新冠疫苗行业研发进度加快各国启动生产采购准备

2020-07-31 02:33

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自新型冠状病毒肺炎在2020年初爆发以来，已成为全球大流行。截至目前，新冠肺炎确诊已超过1500万例。而从当前每日新增患者的数据来看，全球疫情还没有放缓的趋势，7月22日-24日，连续3日每日新增病例数都超过28万例，此外，包括美国、巴西、印度等地区每日新增病例数仍处于上升趋势。我国疫情虽已得到控制，但是仍有局部地区零星爆发疫情，包括此前的北京和现在的中国香港、大连地区等。可见当前全球疫情急需新冠疫苗来抑制疫情的扩散以及反复。

在此背景下，全球各国纷纷投入大量资金和人力资源推动新冠疫苗研发。资料显示，新冠疫苗主要包括灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗等技术路径。

新冠疫苗不同技术路径比较

	优点	缺点	代表企业
灭活疫苗	技术成熟，方法简单，安全性高	免疫时间短，ADE（抗体依赖增强效应）风险	北京所、武汉所、科兴中维
腺病毒载体疫苗	安全性高，技术成熟	腺病毒预存免疫问题、有效性欠缺	牛津大学/阿斯利康、康希诺
重组蛋白疫苗	免疫原性强，安全性高	需要选择好的表达系统，需要添加佐剂	智飞生物、辽宁成大
DNA/RNA 疫苗	安全性高，免疫原性强	无成功先例，缺少规模生产经验	Moderna、BioNTech、Inovio

资料来源：公开资料整理

目前全球已有 100 多个候选疫苗产品，其中 20 多个候选疫苗进入临床。从研发进度来看，全球已有3条技术路径的 7 个新冠疫苗产品发布了2期临床试验数据，并已启动或即将启动3期临床试验。

全球主要新冠疫苗研发进度

公司	技术路径	合作方	临床进度
中生集团武汉所	灭活疫苗		3 期（6.23 在阿联酋获批）
科兴中维	灭活疫苗		3 期（7.15 在阿联酋获批）
中生集团北京所	灭活疫苗		即将启动 3 期
Moderna	RNA 疫苗		预计本月进入 3 期
BioNTech	RNA 疫苗	辉瑞	预计本月进入 3 期
牛津大学	腺病毒载体疫苗	阿斯利康	已完成 2 期
康希诺	腺病毒载体疫苗	军科院	已完成 2 期
智飞生物	重组蛋白疫苗	中科院	2 期
沃森生物	RNA 疫苗	艾博生物	1 期
复星医药	RNA 疫苗	BionTech	1 期
Inovio	DNA 疫苗		1 期
艾棣维欣	DNA 疫苗	Inovio	1 期
康泰生物	灭活疫苗		临床前
华兰生物	灭活疫苗		临床前
辽宁成大	重组多肽疫苗	清华大学	临床前
西藏药业	RNA 疫苗	斯微生物	临床前
冠昊生物	RNA 疫苗	ZY 公司	临床前

资料来源：公开资料整理

具体从各类技术路线来看灭活疫苗是最传统的疫苗技术路线。其优势是技术成熟，制作方法简单，经过多年验证，安全性高。但劣势是制备新冠疫苗需要 P3 实验室，国内实验室数量有限，而且存在 ADE风险。

目前灭活疫苗是全球研发进度最快的新冠疫苗。具体来看，我国引领全球研发进度。武汉所和科兴中维已获批在国外启动3期临床，北京所也即将启动3期临床。

全球主要新冠灭活疫苗临床数据

公司	入组人数	发布日期	安全性数据	有效性数据
武汉所	1120	6.16	安全性良好，无一例严重不良反应	0,28 天程序接种程序，中和抗体阳转率达 100%
北京所	1120	6.28	安全性良好，无一例严重不良反应	0,21、0,28 天接种程序，中和抗体阳转率达到 100%
科兴中维	743	6.15	安全性良好，无严重不良反应	0,14 天接种程序，中和抗体阳转率超过 90%

资料来源：公开资料整理

  6 月16日，中生集团武汉所研发的新冠病毒灭活疫苗1/2期临床试验揭盲。揭盲结果显示疫苗安全性和有效性好。共纳入了1120 名 18-59岁健康受试者，分为低、中、高不同剂量组，两针法接种程序选择 0,14、0,21 和 0,28 天。

  腺病毒载体新冠疫苗是以改造后的腺病毒作为载体，将新冠病毒的抗原基因重组到腺病毒基因组中，从而制备为腺病毒载体疫苗。其优点是安全性好，容易制备，成本低廉。缺点疫苗有效性相对偏低。目前康希诺正在申请开展 3 期临床，阿斯利康/牛津大学的 ChAdOx1 腺病毒载体疫苗正在英国、巴西、南非开展 3 期临床试验。欧盟已经向阿斯利康签订了约 4 亿支的采购意向。

  核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因直接导入动物体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答。其优势是免疫原性强，安全性高，生产制备简单，大规模生产速度快。缺点是需要有效的核酸递送系统，而且全球尚无核酸疫苗获批上市，临床试验和生产工艺存在不确定性。

  目前辉瑞和BioNTech发布了双方共同开发的 mRNA新冠疫苗BNT162b1 的 1/2 期临床试验初步数据。共有 60 名受试者参加临床试验，48名受试者接种了 2 剂疫苗（分为4个不同的剂量组），12 名受试者接种了1剂疫苗。

  随着全球研发程度的不断加快，各国也纷纷启动了新冠疫苗生产供应保障工作和订单采购。例如美国、英国、德国、法国等国家直接与辉瑞、BioNTech、阿斯利康等新冠疫苗研发企业签订采购订单，意向采购量峰值接近11亿支。

各国启动新冠疫苗生产采购准备工作

国家/地区	措施
中国	工信部组织召开新冠疫苗产融座谈会对接会，做好新冠疫苗及其包材用料的规模化生产用量储备
美国	拟出资 19.5 亿美元向辉瑞/BioNTech 采购 1 亿剂新冠疫苗，未来还可能再增加不超过 5 亿剂
英国	向辉瑞、BioNTech 等企业订购 9000 万支新冠疫苗
欧盟	意大利、德国、法国等国家与阿斯利康签订多达 4 亿支新冠疫苗采购协议