我国强直性脊柱炎治疗药物行业现状：Cosentyx销售收入增长迅速

2021-09-15 08:21

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强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病，属风湿病范畴，病因尚不明确，是以脊柱为主要病变部位的慢性病，累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病变，是自身免疫性疾病。

由于遗传基因和家族病史是强直性脊柱炎的主要危险因素，因此我国强直性脊柱炎患者的数量相对稳定。自2014年至2020年期间，我国强直性脊柱炎患者的数量由376万增加至389.5万，预计至2025年，我国强直性脊柱炎患者人数将达到400.2万，庞大的用药群体和长期用药的特点推动我国强直性脊柱炎药物市场规模稳健增长。

2015-2025年我国强直性脊柱炎患者数量及预测

数据来源：公开资料整理

强直性脊柱炎的治疗方式分为手术和纯药物治疗，药物治疗包括生物制剂和传统治疗药物，传统治疗药物又包括非甾体类抗炎药、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、肾上腺糖皮质激素和雷公藤多甙，其中，非甾体类抗炎药为相对使用较多的药物。

强直性脊柱炎的治疗药物

分类	释义/作用	副作用及注意事项
非甾体类抗炎药	非甾体类抗炎药可以起到较为不错的解热作用、消炎作用及镇痛作用，减轻僵硬和肌肉痉挛作用	副作用为胃肠反应、肾脏损害、延长出血时间等，妊娠及哺乳期妇女，应特别注意
柳氮磺胺吡啶	柳氮磺胺吡啶有益于改善强直性脊柱炎患者出现的关节疼痛、发肿发胀及发僵症状，80年代开始用于治疗强直性脊柱炎	副作用主要为消化道症状、皮疹、血象及肝功效改变等，但均少见，用药期间定期检查血象及肝肾功能
甲氨蝶呤	疗效与SSZ相似，能够降低炎症指标，如血沉、超敏C反应蛋白等，口服和静脉用药疗效相似	副作用有胃肠反应、骨髓抑制、口腔炎、脱发等，用药期间定期查肝功能和血象，忌饮酒
肾上腺糖皮质激素	一般情况下不用肾上腺糖皮质激素治疗强直性脊柱炎，但在急性虹膜炎或外周关节炎用NSAIDs治疗无效时，可用GCS局部注射或口服	作为激素类药物，易于形成股骨头缺血性坏死病，不建议长期使用
雷公藤多甙	雷公藤多甙有消炎止痛作用，服用方便	副作用有胃肠反应、白细胞减少、月经紊乱及精子活力降低等，停药后可恢复
生物制剂	生物制剂：肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂等是目前治疗强直性脊柱炎等脊柱关节疾病的最佳选择，价格相对昂贵	副作用包括呼吸道感染、尿路感染、神经性疾病、充血性心力衰竭等

资料来源：公开资料整理

受疾病发展阶段、经济原因制约，非甾体类抗炎药通常是强制性脊柱炎患者一线的治疗方案，随着药物的发展，新兴选择性COX-2抑制剂表现副作用更小的优势。

非甾体类抗炎药的CFDA、FDA、EMA强制性脊柱炎适应症情况

类别	药物成分	CFDA	FDA	EMA	最大推荐剂量（mg）	已批非注射/注射	在审
乙酸类	依托度酸	○	—	—	600	23	0
	吲哚美辛	○	○	—	150	3	0
	双氯芬酸钠	○	×	—	150	—	—
丙酸类	萘普生	○	○	○	1000	579/5	1
	酮洛芬	○	—	—	200	187	3
	布洛芬	○	×	×	2400	593	12
昔普类	依托昔布	○	—	—	90	11	11
昔普类	塞来昔布	○	○	○	400	—	—
昔康类	吡罗昔康	○	—	○	20	—	—
	替诺昔康	○	—	—	20	—	—
	美洛昔康	○	×	×	15	—	—
吡唑酮类	保泰松	○	—	—	400	82	0
其他类	萘丁美酮	○	×	—	2000	21	0
	醋氯芬酸	○	—	—	200	22	0
	尼美舒利	○	—	—	200	—	—
备注：○：有AS适应症，×：没有AS适应症，—：未知，加粗体：选择性COX-2

资料来源：公开资料整理

根据观研报告网发布的《2021年中国强直性脊柱炎治疗药物市场分析报告-产业规模与发展机会预测》显示，在疾病诊疗方面，强直性脊柱炎目前尚无法根治，而且曾在很长时间里面临缺医少药的困境。但随着药物研发的推进，目前我国自主研发的阿达木单抗生物类似药IBI303，在治疗强直性脊柱炎的疗效、安全性上可比肩国外原研药。

2020年4月28日，诺华宣布Cosentyx（司库奇尤单抗，中文商品名可善挺）新适应症获得国家药品监督管理局批准，用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎成人患者。Cosentyx自上市以来销售收入增长迅速，2020年全球销售额达到39.9亿美元，已经成为诺华制药当前产品管线中最畅销的产品。

2015-2020年Cosentyx全球销售收入情况

数据来源：公开资料整理

以TNF-α为主要构成的生物制剂是自身免疫性疾病治疗领域的革命性药物，TNF-α（肿瘤坏死因子-α）是主要由巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，主要作用为调节免疫细胞的功能。临床研究表明，TNF-α在多种疾病（如自身免疫性疾病）中高表达，产生促进炎症和组织损伤的病理效应。

强直性脊柱炎治疗药物-制剂分类

分类	亚类		原理	优势	劣势
IL-17抑制剂	司库奇尤单抗（可善挺）		骨质流失与IL-23/-17轴激活并刺激破骨细胞分化有关。IL-17可调控成骨细胞的激活和分化	对人体正常免疫功能影响小，结合感染风险低，有效抑制新骨形成，延缓影像学进展	价格相对较贵
TNF-α抑制剂	融合蛋白	依那西普（恩利、安佰诺、益赛普等）	是肿瘤坏死因子受体p75FC融合蛋白，可以与肿瘤坏死因子-α结合，使其失去与人体细胞结合的机会	依那西普安全性较高	抗炎力度相对较弱，注射要一周1-2次，注射频繁
	单抗	英夫利昔单抗（类克）	是人鼠嵌合抗TNF-α单克隆抗体，能与TNF-α的可溶形式及跨膜形式高度结合，抑制TNF-α与p55/p75受体的结合，从而使TNF-α失去活性	英夫利昔单抗抗炎力度最强，长期用药价格低	易过敏、继发性失效
		阿达木单抗（修美乐）	重组全人源化肿瘤坏死因子-α单抗，可以特异性结合、中和体内TNF-α作用，使其失去活性	阿达木单抗在有效性、安全性、经济型、便利性中获得平衡，成为TNF-α抑制剂中最常选择的药物之一	/
		伐利木单抗（欣普尼）	完全人源化TNF-α单抗，可以特异性结合TNF-α，起到中和体内TNF-α作用，使其失去作用	伐利木单抗注射频率最低，每月一次	价格偏贵，导致竞争力不强
		培塞丽珠单抗（希敏佳）	在分子结构中，用聚乙二醇取代FC段，与人源化抗体片段连接，可以特异性结合和中和TNF-α	培塞丽珠单抗唯一可以在妊娠、哺乳全程使用	价格较贵

资料来源：公开资料整理

国内，我国药企积极布局TNF-α单抗的研究，当前相关临床试验已经有三十多项，其中大多处于临床I期阶段，其中研发速度较快的有信达生物、海正药业、迈博太科等，多处于申请上市阶段。而已上市的TNF-α抑制剂共5款，三款集中在依那西普，另外两款分别为阿达木单抗及英夫利昔单抗。由此看出，我国TNF-α单抗药物进入上市阶段，未来几年上市药物种类将持续增长。

国产TNF-α单抗研发情况

企业	融合蛋白	单抗		适应症
企业	依那西普	阿达木单抗	英夫利昔单抗	类风湿关节炎	强直性脊柱炎	银屑病
信达生物		提交上市申请			√
齐鲁制药		三期			√
海正药业	已上市	提交上市申请	三期	√	√	√
百奥泰		已上市			√
山东丹红		一期		√	√
华奥泰		一期		√	√	√
三生国健	已上市			√	√	√
上海医药	已上市			√	√	√
丽珠集团		二期			√
江苏众合		三期			√
通化东宝		三期			√	√
中国生物制药		一期		√	√	√
迈博太科			已上市	√	√	√
智飞绿竹		一期		√	√	√