肝素钠出口波动真相及其前景分析

    美国发生的“肝素钠事件”如今未有定论，美方派出的两位专家还在常州进行调查，但此前我国出口美国的肝素从未出现过质量事故。尽管如此，不久前，我国医药保健品出口总商会已发出紧急通知，要求全国各地出口肝素钠的公司严格自律，牢牢把握质量关，避免常州凯普肝素钠事件重演，影响我国出口医药产品的声誉。

    祸起

    据美国FDA网站最近报道，截至今年2月底，美国FDA共计接到全国各地有关使用肝素钠注射剂后引起严重不良反应的报告数百起，其中有21例病人死亡，据说不少死者生前均注射过美国百特医药公司生产的肝素钠注射剂。但随后百特公司发言人辩解说，只有4人死于因注射了该公司生产的肝素钠注射剂后发生的严重过敏反应，其他死亡病人是其它原因所致。为此，百特医药公司已封存了所有该公司生产的肝素钠注射剂。

    据美国媒体的后续报道，全美医院共计有350名病人因使用了百特公司的肝素钠注射剂而发生严重不良反应。而FDA称，百特公司使用的肝素钠原料药中有一部分系由美国Scientific ProteinLab LLC(SPL公司)所提供，而后者的肝素钠原料药生产基地则设在中国江苏省的常州市（常州凯普生物化学有限公司）。FDA在其声明中说，他们的技术人员利用2种非常先进的检测手段——“毛细管电泳法”和“质子谱－核磁共振法”技术已发现“问题肝素钠注射剂”中存在一种“类肝素样物质”（Heparin-like compound）。分析结果表明：“类肝素样物质”约占肝素钠总量的5％～20％。但到底是否是这种物质引起美国病人的严重不良反应，专家们尚无法肯定。

    据了解，常州凯普仅仅是一家化工企业，其58％的股份由美国SPL公司所控股，中方（即常州凯普）仅占42％股份，而且常州凯普公司生产肝素钠的工艺系由美国SPL公司所提供，产品全部销往美国市场，不涉及第三国，也不在国内市场销售。

    尽管如此，不久前，我国医药保健品出口总商会已发出紧急通知，要求全国各地出口肝素钠的公司严格自律，牢牢把握质量关，避免常州凯普肝素钠事件重演，影响我国出口医药产品的声誉。

    4月8日，卫生部办公厅发出通知，要求加强肝素钠注射剂临床使用管理，各级卫生行政部门要加强对医疗机构用药安全的监管，指导医疗机构做好肝素钠注射剂相关不良事件的监测和报告工作；要与当地药监部门密切配合，及时通报和沟通相关信息，发现不良事件果断采取措施处理。

    国内产能锐减

    肝素广泛存在于哺乳动物器官组织中，以小肠粘膜和肺组织所含的数量最多。肝素在化学上属于一种“葡糖胺聚糖”类物质，它具有多种生理作用如抗凝血、消炎、抗病毒、抗癌、调节血脂等等。在20世纪90年代之前，西方各国主要从牛肠粘膜中提取肝素。但随着90年代初“疯牛病”在欧洲各养牛国的流行，欧洲人担心牛肠提取的肝素存在安全性问题，故后期，欧洲肝素生产商已不再从牛肠里提取肝素，而改用猪肠。

    众所周知，中国是世界第一养猪大国，中国生猪存栏量约占全球生猪的一半。这就为猪肠提取肝素钠原料药提供了厚实的基础。据了解，我国生产的肝素钠原料药主要销往欧美发达国家市场。

    年出口数量近几年来一直保持在100吨左右。（最高时曾达140吨）。由于肝素提取工艺并不复杂，容易上马，加上国际市场对肝素钠需求殷切，在20世纪80年代末到90年代初，国内曾有数百家肉联厂（因为有充足的猪小肠原料）上马生产肝素钠原料药，并竞相对外出口，由于产品质量良莠不齐，导致外商退货事件时有发生。在这一情况下，国家商业部联合有关部门下大力气整顿了肝素钠的生产秩序。到2000年以后，国内仅剩下49家肝素钠出口企业，但估计生产肝素钠粗品的企业仍有70~80家。

    过去2年来，肝素钠出口势头持续良好增长，据中国医保商会统计，2006年我国出口肝素及其盐（肝素钠）总量为113.60吨，比2005年纯增17.14％。2006年我国出口肝素数量前10家企业为：深圳海普瑞公司、常州凯普生物化学公司、烟台东诚生化公司、深圳斯贝特进出口公司、常州千红生物制药厂、南京健友生化制药公司、重庆骏望生化公司、江苏医药保健品进出口（集团）公司、上海第一生化药业公司、浙江惠隆外贸公司。

    2007年，我国肝素出口总金额为1.37亿美元，同比增长了32.29%，出口平均单价为1539.53美元/公斤，同比增长了69.25％。主要出口市场是美国、德国、意大利、法国和奥地利。据此推算，去年我国出口肝素原料药总量应在80~90吨之间，这一数字比前年锐减了20％左右，据业内人士称，这是多年来从未有过的现象。其原因是国内市场猪肉价格过低，因此打击了农民养猪的积极性，以致去年我国农村生猪存栏量比前几年猛降40％，而猪源的锐减势必影响肉联厂的生猪收购量和屠宰量，并因此连累到肝素原料——猪小肠的供应链。这就是去年出口肝素数量锐减的真正原因。而并非外界揣测的：由于国产肝素钠质量不好，故引起出口量下降。实际上，此前我国出口美国的肝素原料药从未出现过质量事故。

    产业集中度增强

    目前，我国境内共计有23家经国家食品药品监督管理局正式注册备案的肝素钠原料药生产企业，其中只有部分企业的肝素钠对外出口，大多数企业的肝素钠产品只供应国内市场。在2006年出口肝素前10家企业中，前5家的出口量约占国内出口肝素原料药总量的66％，其他企业出口肝素的数量合计只有剩余的1/3份额。由此可见，目前国内出口肝素原料药集中度比前几年已大为提高。

    目前世界各国临床上使用的肝素钠主要用于治疗脑梗塞，已应用了半个多世纪之久。由于国际市场对肝素需求量大增及货源高度紧张等诸多因素，故在过去七八年来，肝素钠国际市场价格持续走高。20世纪90年代初，我国出口肝素原料均价每公斤只有一二千元人民币，现已上升到每公斤1万多元人民币。加上肝素是一种生化药物，无法人工合成，来源单一，生产量要视生猪屠宰量所定，故肝素在国际市场上长期供不应求。前几年，因我国市场猪肉价格过低，导致农村养猪户普遍亏本，造成生猪存栏数量锐减，而现在，国内市场猪肉价格仍居高不下，以致肉联厂屠宰生猪数量比前几年大大减少，引起肝素钠产量下降，导致去年肝素出口量锐减。

    据国外医药媒体报道，目前全球肝素钠制剂总销售额已超过40亿美元，至2010年将会超过50亿美元。肝素钠已成为全球第一大生化药物。据了解，前几年欧美发达国家是我国肝素钠原料药的主要出口市场，对这些国家的出口量约占我国肝素钠出口总量的85％。但近年来，一些东欧国家，其中包括罗马尼亚、波兰、匈牙利和保加利亚等国和如丹麦、芬兰等北欧国家亦已成为我国肝素原料药出口的新兴市场，且出口提速较快。尤其是波兰和罗马尼亚客商已直接来广交会上订货，肝素钠已成为我国头号畅销出口原料药，且出口前景十分看好。
 
    全球需求旺盛

    目前国际上传得沸沸扬扬的“中国肝素钠事件”，实际上只是国内的一家企业（常州凯普生化公司并未在国家药监局注册备案，也不属于制药厂）发生质量问题，更奇怪的是，据中美两国药监部门联合调查组的调查结果：经抽查被封存的百特生产的多批肝素钠产品，其质量完全符合美方肝素钠质量标准要求。所以，迄今有关凯普公司肝素钠原料质量问题仍是一个未解之谜。虽然美国FDA官员声称，他们已利用先进技术手段测出“出事”的肝素钠里含有“类肝素样物质”，但美国专家至今仍无法肯定就是这些物质系引起患者严重不良反应的根源。因此，到底是类肝素样物质引起不良反应还是其他因素造成，美国专家至今仍一头雾水。直到笔者撰稿之时，美国派出的两位医药专家仍留在常州进行调查，但看来要把问题搞个“水落石出”也非易事。据了解，迄今为止，国内医院尚未发生过类似美国那样的肝素钠注射剂严重不良反应事件，而且除德国也有少数有关肝素钠注射剂不良反应报道外，其他欧洲国家尚未听说过肝素钠有严重不良反应事件发生，更何况德国发生不良反应制剂的肝素钠原料药是否来自中国目前尚无定论。

    常州生产肝素钠已有30年历史，过去从未有过质量事故。如有近20年的常州千红生化药业公司也生产肝素钠，但该公司出口至日本的肝素钠原料药至今尚未发生因质量问题被退货的记录。所以，凯普的肝素钠到底问题出在什么地方还有待调查。但此事件对行业所带来的“副作用”已经显现。据悉，由于凯普出口的肝素钠出现严重副作用问题，导致一些欧洲国家开始对中国出口至欧洲市场的肝素钠原料药加强抽查并采取更严格的检测方法。可以认为，在今后很长一段时间里，常州凯普公司的肝素钠事件将对我国出口肝素钠出口造成一定的影响。

    但国内医药业界也有认为，由于国际市场对肝素钠原料药需求十分殷切，加上欧洲早已不再用牛肠提取肝素，故不少欧洲国家都依赖从亚洲（主要是中国）进口肝素原料药。且欧洲客商对中国出口的肝素钠产品质量还是比较满意的。最能说明问题的是，由于欧洲外商不断追加订单，深圳海瑞普制药公司目前正在扩大其肝素生产规模，据悉，该公司的出口肝素产品已获美国FDA和欧洲EDQM认证，可以直接出口至欧美市场。

    我国出口的肝素钠价格近几年来一直在持续上升，利润也随之增加。预期今后几年，我国肝素钠原料药出口仍将继续保持增长势头。相信随着国内生猪饲养量的逐步恢复和屠宰量的增加，今后出口肝素钠原料药数量有可能恢复到2006年的高位。